Luận án Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và ý nghĩa của fibroscan, fibrotest trong chẩn đoán xơ hóa gan ở bệnh nhân viêm gan b, c mạn tính

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG 
HỌC VIỆN QUÂN Y 
 
LƯ QUỐC HÙNG 
NGHIÊN CỨU 
ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 
VÀ Ý NGHĨA CỦA FIBROSCAN, FIBROTEST 
TRONG CHẨN ĐOÁN XƠ HÓA GAN Ở BỆNH 
NHÂN VIÊM GAN B, C MẠN TÍNH 
LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC 
HÀ NỘI - 2018
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG 
HỌC VIỆN QUÂN Y 
 
LƯ QUỐC HÙNG 
NGHIÊN CỨU 
ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 
VÀ Ý NGHĨA CỦA FIBROSCAN, FIBROTEST 
TRONG CHẨN ĐOÁN XƠ HÓA GAN Ở BỆNH 
NHÂN VIÊM GAN B, C MẠN TÍNH 
Chuyên ngành 
: 
Tiêu hóa 
Mã số : 62 72 01 43 
LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC 
Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: 
1. PGS.TS.TRẦN VIỆT TÚ 
2. TS. LÊ THÀNH LÝ 
HÀ NỘI - 2018 
 LỜI CAM ĐOAN 
Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, 
kết quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được công bố trong bất 
kỳ công trình nào khác. 
 Tác giả luận án. 
 Lƣ Quốc Hùng 
 LỜI CẢM ƠN 
Để hoàn thành luận án này, tôi đã nhận được sự giúp đỡ về mọi mặt 
của các cơ quan, đơn vị, các thầy cô giáo và đồng nghiệp. 
Tôi xin trân trọng cám ơn Ban Giám hiệu, các khoa, phòng, Bệnh viện 
Thống Nhất, Bệnh viện Chợ Rẫy thành phố Hồ Chí Minh, Bệnh viện Hạnh Phúc 
tỉnh An Giang đã giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tôi học tập và nghiên cứu. 
Xin trân trọng cám ơn thầy cô giáo các bộ môn Học Viện Quân Y, Bộ 
Môn-Khoa Nội Tiêu hóa đã truyền đạt những kiến thức quí báu cho tôi trong 
suốt quá trình học tập. 
Xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn PGS.TS Trần Việt Tú, TS. Lê 
Thành Lý tận tình trực tiếp hướng dẫn và giúp đỡ tôi trong quá trình học tập, 
nghiên cứu và hoàn thiện luận án này. 
Xin cám ơn quí đồng nghiệp, gia đình và những người thân đã luôn 
giúp đỡ tôi trong học tập nghiên cứu và công tác. 
Tác giả luận án. 
Lƣ Quốc Hùng 
 MỤC LỤC 
Trang 
Trang phụ bìa 
Lời cam đoan 
Lời cảm ơn 
Danh mục những chữ viết tắt 
Danh mục bảng 
Danh mục biểu đồ 
Danh mục hình 
ĐẶT VẤN ĐỀ .................................................................................................. 1 
Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU ............................................................ 3 
1.1. Bệnh viêm gan mạn tính ......................................................................... 3 
1.1.1. Định nghĩa ......................................................................................... 3 
1.1.2. Nguyên nhân viêm gan mạn tính ...................................................... 3 
1.1.3. Lâm sàng của viêm gan mạn tính ..................................................... 6 
1.1.4. Một số cận lâm sàng của viêm gan mạn tính .................................... 7 
1.1.5. Tiến triển và biến chứng của viêm gan mạn tính ............................. 8 
1.2 Chẩn đoán xác định viêm gan mạn tính dựa vào mô bệnh học ............... 8 
1.2.1. Mô học bình thường của gan .......................................................... 8 
1.2.2. Mô bệnh học của viêm gan mạn tính ............................................. 10 
1.2.3. Phân loại mô bệnh học của viêm gan mạn tính .............................. 13 
1.3. Chẩn đoán xác định mức độ xơ hóa gan ở bệnh nhân viêm gan mạn 
tính bằng siêu âm Fibroscan ................................................................. 20 
1.3.1. Lịch sử của siêu âm Fibroscan ........................................................ 20 
1.3.2. Nguyên lý của siêu âm Fibroscan ................................................... 21 
1.3.3. Chỉ định Fibroscan .......................................................................... 22 
1.3.4. Một số công trình nghiên cứu tiêu biểu về Fibroscan .................... 22 
 1.4. Chẩn đoán xác định mức độ xơ hóa gan ở bệnh nhân viêm gan mạn 
tính bằng Fibrotest ................................................................................ 24 
1.4.1. Lịch sử của Fibrotest ....................................................................... 24 
1.4.2. Nguyên lý của Fibrotest .................................................................. 25 
1.4.3. Chỉ định của Fibrotest .................................................................... 26 
1.4.4. Một số công trình nghiên cứu tiêu biểu về Fibrotest ...................... 26 
Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ............. 28 
2.1. Đối tượng nghiên cứu ........................................................................... 28 
2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn ........................................................................ 28 
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ .......................................................................... 28 
2.2. Phương pháp nghiên cứu ...................................................................... 29 
2.2.1. Thiết kế nghiên cứu ........................................................................ 29 
2.2.2. Cỡ mẫu nghiên cứu . ....................................................................... 29 
2.2.3. Các biến số nghiên cứu ................................................................... 29 
2.2.4. Các bước tiến hành nghiên cứu ...................................................... 32 
2.3. Lập bảng và biểu đồ mối tương quan ................................................... 49 
2.4. Xử lý và phân tích số liệu ..................................................................... 49 
2.5. Khống chế sai số ................................................................................... 50 
2.6. Đạo đức trong nghiên cứu ..................................................................... 50 
2.7. Sơ đồ nghiên cứu ................................................................................... 52 
Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ........................................................ 53 
3.1. Đặc điểm chung .................................................................................... 53 
3.1.1. Đặc điểm về giới tính ...................................................................... 53 
3.1.2. Đặc điểm về tuổi ............................................................................. 53 
3.1.3. Đặc điểm tình trạng dinh dưỡng ..................................................... 54 
3.1.4. Tiền sử ............................................................................................ 54 
3.1.5. Đặc điểm lâm sàng .......................................................................... 54 
3.1.6. Đặc điểm cận lâm sàng ................................................................... 55 
 3.2. Đo độ đàn hồi của gan (Fibroscan) ....................................................... 57 
3.2.1. Đặc điểm đo độ đàn hồi tương ứng với phân độ mô bệnh học 
Metavir .......................................................................................... 57 
3.2.2. Đặc điểm đo độ đàn hồi gan tương ứng với phân độ mô bệnh học 
Metavir trên bệnh nhân viêm gan B ............................................. 58 
3.2.3. Đặc điểm đo độ đàn hồi của gan tương ứng với phân độ mô bệnh 
học Metavir trên bệnh nhân viêm gan C ....................................... 58 
3.2.4. Mối tương quan giữa đo độ đàn hồi gan với cận lâm sàng ............ 59 
3.2.5. Mối tương quan giữa đo độ đàn hồi gan với mô bệnh học ............. 59 
3.2.6. Mối tương quan giữa đo độ đàn hồi gan với Fibrotest ................... 60 
3.3. Fibrotest ................................................................................................ 60 
3.3.1. Đặc điểm Fibrotest gan tương ứng với phân độ mô bệnh học 
Metavir .......................................................................................... 60 
3.3.2. Đặc điểm Fibrotest tương ứng với phân độ mô bệnh học Metavir 
trên bệnh nhân viêm gan B ........................................................... 61 
3.3.3. Đặc điểm Fibrotest ứng với phân độ mô bệnh học Metavir trên bệnh 
nhân viêm gan C ........................................................................... 61 
3.3.4. Mối tương quan giữa Fibrotest với cận lâm sàng ........................... 62 
3.3.5. Mối tương quan giữa Fibrotest với mô bệnh học ........................... 62 
3.4. Mô bệnh học .......................................................................................... 63 
3.4.1. Đặc điểm mô bệnh học ................................................................... 63 
3.4.2. Đặc điểm mô bệnh học viêm gan B ................................................ 63 
3.4.3. Đặc điểm mô bệnh học viêm gan C ................................................ 64 
3.4.4. Mối tương quan giữa mô bệnh học với cận lâm sàng .................... 64 
3.5. Mối liên quan giữa Fibroscan, Fibrotest và mô bệnh học trong chẩn 
đoán xơ hóa gan ở bệnh nhân viêm gan B, C bằng đường cong 
ROC ....................................................................................................... 65 
3.5.1. Mối liên quan giữa đo độ đàn hồi gan với mô bệnh học ................ 65 
 3.5.2. Mối liên quan giữa Fibrotest với mô bệnh học ............................... 69 
3.5.3. Mối liên quan giữa Fibroscan và Fibrotest so với mô bệnh học .... 73 
3.6. Minh họa vài bệnh án nghiên cứu ......................................................... 77 
3.6.1. Bệnh án 1 ........................................................................................ 77 
3.6.2. Bệnh án 2 ........................................................................................ 78 
3.6.3. Bệnh án 3 ........................................................................................ 79 
3.6.4. Bệnh án 4 ........................................................................................ 80 
Chƣơng 4 : BÀN LUẬN ................................................................................ 81 
4.1. Đặc điểm chung .................................................................................... 81 
4.1.1. Đặc điểm về giới tính ...................................................................... 81 
4.1.2. Đặc điểm về tuổi ............................................................................. 82 
4.1.3. Đặc điểm tình trạng dinh dưỡng ..................................................... 82 
4.1.4. Tiền sử ............................................................................................ 84 
4.1.5. Đặc điểm lâm sàng .......................................................................... 86 
4.1.6. Đặc điểm cận lâm sàng ................................................................... 87 
4.1.6.4. Đặc điểm kết quả siêu âm ............................................................ 93 
4.2. Đo độ đàn hồi của gan (Fibroscan) ....................................................... 94 
4.2.1. Đặc điểm đo độ đàn hồi gan ........................................................... 94 
4.2.2. Mối tương quan giữa độ đàn hồi gan với cận lâm sàng, Fibrotest và 
mô bệnh học .................................................................................. 97 
4.3. Fibrotest ................................................................................................ 98 
4.3.1. Đặc điểm Fibrotest .......................................................................... 98 
4.3.2. Mối tương quan giữa Fibrotest với cận lâm sàng và mô bệnh học101 
4.4. Mô bệnh học ........................................................................................ 102 
4.4.1. Đặc điểm mô bệnh học ................................................................. 102 
4.4.2. Mối tương quan giữa mô bệnh học với cận lâm sàng .................. 104 
4.5. Đánh giá mối liên quan giữa Fibroscan, Fibrotest và mô bệnh học 
bằng đường cong ROC ........................................................................ 105 
 4.5.1. Mối liên quan của Fibroscan (kPa) ở giai đoạn không xơ hóa hay 
xơ hóa nhẹ so với mức độ F0,F1 của tổn thương mô bệnh học 
của gan bằng đường cong ROC .................................................. 105 
4.5.2. Mối liên quan của Fibroscan (kPa) so với mức độ xơ hóa gan 
vừa F2 của tổn thương mô bệnh học của gan bằng đường cong 
ROC ............................................................................................ 108 
4.5.3. Mối liên quan của Fibroscan (kPa) so với mức độ xơ hóa nặng 
F3 tổn thương mô bệnh học của gan bằng đường cong ROC .... 109 
4.5.4. Mối liên quan của Fibroscan (kPa) so với mức độ xơ gan F4 của 
tổn thương mô bệnh học của gan bằng đường cong ROC .......... 110 
4.5.5. Mối liên quan của Fibrotest ở giai đoạn không xơ hóa hay xơ 
hóa nhẹ so với mức độ F0, F1 của tổn thương mô bệnh học của 
gan bằng đường cong ROC ......................................................... 111 
4.5.6. Mối liên quan của Fibrotest ở giai đoạn xơ hóa vừa so với mức 
độ F2 của tổn thương mô bệnh học của gan bằng đường cong 
ROC ............................................................................................ 113 
4.5.7. Mối liên quan của Fibrotest ở giai đoạn xơ hóa nặng so với mức 
độ F3 của tổn thương mô bệnh học của gan bằng đường cong 
ROC. ........................................................................................... 113 
4.5.8. Mối liên quan của Fibrotest giai đoạn xơ gan so với mức độ F4 
của tổn thương mô bệnh học của gan bằng đường cong ROC ... 115 
4.5.9. Mối liên quan của Fibroscan và Fibrotest ở giai đoạn không xơ 
hay xơ hóa nhẹ so với mức độ F0, F1 của tổn thương mô bệnh 
học của gan bằng đường cong ROC ........................................... 116 
4.5.10. Mối liên quan của Fibroscan và Fibrotest ở giai đoạn xơ hóa 
vừa so với mức độ F2 của tổn thương mô bệnh học của gan 
bằng đường cong ROC ............................................................... 117 
 4.5.11. Mối liên quan của Fibroscan và Fibrotest ở giai đoạn xơ hóa 
nặng so với mức độ F3 của tổn thương mô bệnh học của gan 
bằng đường cong ROC ............................................................... 117 
4.5.12. Mối liên quan của Fibroscan và Fibrotest ở giai đoạn xơ gan so 
với mức độ F4 của tổn thương mô bệnh học của gan bằng 
đường cong ROC ........................................................................ 118 
KẾT LUẬN .................................................................................................. 119 
KIẾN NGHỊ ................................................................................................. 121 
TÀI LIỆU THAM KHẢO 
PHỤ LỤC 
 DANH MỤC NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT 
ALT Alanine aminotransferase 
Men transaminase Alanine aminotransferase 
APRI Age Platelet Ratio Index 
Chỉ số tỉ lệ tuổi/tiểu cầu 
AST Aspartate aminotransferase 
Men transaminase Aspartate aminotransferase 
AUROC Area Under Receiver Operating Curve 
Diện tích dưới đường cong ROC. 
BMI Body Mass Index 
Chỉ số khối cơ thể 
Cs Cộng sự 
HAI Histology Activity Index 
Chỉ số hoạt động mô học 
HBV Hepatitis B Virus 
Virus viêm gan B 
HCV Hepatitis C Virus 
Virus viêm gan C 
INR International Normalized Ratio 
Chỉ số bình thường hóa quốc tế 
kPa kilopascal 
Đơn vị đánh giá tình trạng xơ hó ... ạn - Phần 1. Chẩn đoán 
và lượng giá", Thời sự Y học. No. 11, tr. 29-34. 
32. Nguyễn Hoàng Tuấn (2006), "Xơ gan và suy gan mạn - Phần 2. Biến 
chứng và điều trị", Thời sự Y học. No. 12, tr. 35-40. 
33. Nguyễn Văn Tuấn (2008), Ước tính cỡ mẫu, Y học thực chứng, Nhà xuất 
bản Y học, chi nhánh Thành phố Hồ Chí Minh. 
TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG ANH 
34. Al-Ghamdi A. S. (2007), "Fibroscan: a noninvasive test of liver fibrosis 
assessment", Saudi J Gastroenterol. 13(3), tr. 147-9. 
35. Bataller R., Brenner D. A. (2005), "Liver fibrosis", J Clin Invest. 115(2), tr. 
209-18. 
36. Biecker E. (2011), "Diagnosis and therapy of ascites in liver cirrhosis", World 
Journal of Gastroenterology : WJG. 17(10), tr. 1237-1248. 
37. Brener S. (2015), "Transient Elastography for Assessment of Liver Fibrosis 
and Steatosis: An Evidence-Based Analysis", Ont Health Technol Assess Ser. 
15(18), tr. 1-45. 
38. Bruha R., Dvorak K., Petrtyl J. (2012), "Alcoholic liver disease", World J 
Hepatol. 4(3), tr. 81-90. 
39. Bruix J., Sherman M. (2011), "Management of hepatocellular carcinoma: an 
update", Hepatology. 53(3), tr. 1020-2. 
40. Brunt E. M. (2000), "Grading and staging the histopathological lesions of 
chronic hepatitis: the Knodell histology activity index and beyond", 
Hepatology. 31(1), tr. 241-6. 
41. Castera L. (2014), "Hepatitis B: are non-invasive markers of liver fibrosis 
reliable?", Liver Int, tr. 91-6. 
42. Castera L. et al. (2005), "Prospective comparison of transient elastography, 
Fibrotest, APRI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic 
hepatitis C", Gastroenterology. 128(2), tr. 343-50. 
43. Cespedes I. et al. (1993), "Elastography: elasticity imaging using ultrasound 
with application to muscle and breast in vivo", Ultrason Imaging. 15(2), tr. 73-
88. 
44. Chang P. E. et al. (2015), "Epidemiology and Clinical Evolution of Liver 
Cirrhosis in Singapore", Ann Acad Med Singapore. 44(6), tr. 218-25. 
45. Colloredo G. et al. (2003), "Impact of liver biopsy size on histological 
evaluation of chronic viral hepatitis: the smaller the sample, the milder the 
disease", J Hepatol. 39(2), tr. 239-44. 
46. Coskun B. D. et al. (2015), "The diagnostic value of a globulin/platelet model 
for evaluating liver fibrosis in chronic hepatitis B patients", Rev Esp Enferm 
Dig. 107(12), tr. 740-4. 
47. Dam-Larsen S. et al. (2005), "Histological characteristics and prognosis in 
patients with fatty liver", Scand J Gastroenterol. 40(4), tr. 460-7. 
48. De Robertis R. et al. (2014), "Noninvasive diagnosis of cirrhosis: a review of 
different imaging modalities", World J Gastroenterol. 20(23), tr. 7231-41. 
49. Desmet V. J. et al. (1994), "Classification of chronic hepatitis: diagnosis, 
grading and staging", Hepatology. 19(6), tr. 1513-20. 
50. Dienstag J. L. (2013), Chronic Hepatitis, Harrisons Gastroenterology and 
Hepatology (2nd ed.), ed, D. L. Longo, New York, Chicago: McGraw-Hill. 
51. Do S.H (2015), "Epidemiology of Hepatitis B and C Virus Infections and 
Liver Cancer in Vietnam", Euroasian Journal of Hepato-Gastroenterology. 
5(1), tr. 49-51. 
52. El-Serag H. B. (2012), "Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular 
carcinoma", Gastroenterology. 142(6), tr. 1264-1273. 
53. European Association for the Study of the Liver (2011), "EASL Clinical 
Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection", J Hepatol. 
55(2), tr. 245-264. 
54. European Association for the Study of the Liver (2012), "Clinical Practical 
guideline: management of Hepatitis B Virus infection", J hepatol. 57, tr. 167-
185. 
55. European Association for the Study of the Liver (2012), "EASL clinical 
practical guidelines: management of alcoholic liver disease", J Hepatol. 57(2), 
tr. 399-420. 
56. Foucher J. et al. (2006), "Diagnosis of cirrhosis by transient elastography 
(FibroScan): a prospective study", Gut. 55(3), tr. 403-8. 
57. Foundation Hepatitis, "An in-depth look at fibroscan". 
58. Friedrich-Rust M. et al. (2010), "Comparison of ELF, FibroTest and 
FibroScan for the non-invasive assessment of liver fibrosis", BMC 
Gastroenterology. 10, tr. 103-103. 
59. Gennisson J. L. et al. (2013), "Ultrasound elastography: principles and 
techniques", Diagn Interv Imaging. 94(5), tr. 487-95. 
60. Gomez-Dominguez E. et al. (2006), "Transient elastography: a valid 
alternative to biopsy in patients with chronic liver disease", Aliment Pharmacol 
Ther. 24(3), tr. 513-8. 
61. Goodman Z. D. (2007), "Grading and staging systems for inflammation and 
fibrosis in chronic liver diseases", J Hepatol. 47(4), tr. 598-607. 
62. Halfon P., Munteanu M., Poynard T. (2008), "FibroTest-ActiTest as a non-
invasive marker of liver fibrosis", Gastroenterol Clin Biol. 32(6 Suppl 1), tr. 
22-39. 
63. Hassan M. et al. (2003), "Hepatitis C virus in sickle cell disease", J Natl Med 
Assoc. 95(10), tr. 939-42. 
64. Hepatoweb (2017), "Fibroscan and Fibrotest". 
65. Imbert-Bismut F. (2001), "Biochemical markers of liver fibrosis in patients 
with hepatitis C virus infection: a prospective study", THE LANCET •. 357, tr. 
1069-1075. 
66. Ishak K. et al. (1995), "Histological grading and staging of chronic hepatitis", 
J Hepatol. 22(6), tr. 696-9. 
67. Ismail F.W. Khan R.A., Kamani L et al (2012), "Nutritional Status in 
Patients with Hepatitis C", Journal of the College of Physicians and Surgeons 
Pakistan, tr. 139-142. 
68. Jung K. S., Kim S. U. (2012), "Clinical applications of transient 
elastography", Clinical and molecular hepatology. 18(2), tr. 163-173. 
69. Kemp W. (2013), "FibroScan® and transient elastography", Australian Family 
Physician. 42(6), tr. 468-471. 
70. Kim B. K. et al. (2012), "Prospective validation of ELF test in comparison 
with Fibroscan and FibroTest to predict liver fibrosis in Asian subjects with 
chronic hepatitis B", PLoS One. 7(7), tr. e41964. 
71. Kim B. K. et al. (2012), "Prospective validation of FibroTest in comparison 
with liver stiffness for predicting liver fibrosis in Asian subjects with chronic 
hepatitis B", PLoS One. 7(4), tr. e35825. 
72. Krouskop T. A. et al. (1998), "Elastic moduli of breast and prostate tissues 
under compression", Ultrason Imaging. 20(4), tr. 260-74. 
73. Kuntz E., Kuntz H.D (2008), Chronic Hepatitis, Hepatology: Textbook and 
Atlas (3rd ed.), Heidelberg, Germany: Springer. 
74. Kvetoslava A. (2011), Noninvasive Alternatives of Liver Biopsy, Liver Biopsy, 
Intech. 
75. Lucero C., Brown R. S. (2016), "Noninvasive Measures of Liver Fibrosis and 
Severity of Liver Disease", Gastroenterology & Hepatology. 12(1), tr. 33-40. 
76. Lupsor-Platon M., Badea R. (2015), "Noninvasive assessment of alcoholic 
liver disease using unidimensional transient elastography (Fibroscan(®))", 
World Journal of Gastroenterology. 21(42), tr. 11914-11923. 
77. Lurie Y. et al. (2015), "Non-invasive diagnosis of liver fibrosis and cirrhosis", 
World Journal of Gastroenterology. 21(41), tr. 11567-11583. 
78. Mailliard M. E., and Sorrell, M.F (2012), Alcoholic Liver Disease, 2nd, 
Harrison's Gastroenterology and Hepatology. 
79. Mueller S., Sandrin L. (2010), "Liver stiffness: a novel parameter for the 
diagnosis of liver disease", Hepatic Medicine : Evidence and Research. 2, tr. 
49-67. 
80. Ngo Y. et al. (2006), "A prospective analysis of the prognostic value of 
biomarkers (FibroTest) in patients with chronic hepatitis C", Clin Chem. 
52(10), tr. 1887-96. 
81. Nguyen-Khac E. et al. (2008), "Assessment of asymptomatic liver fibrosis in 
alcoholic patients using fibroscan: prospective comparison with seven non-
invasive laboratory tests", Aliment Pharmacol Ther. 28(10), tr. 1188-98. 
82. Nguyen Long H. et al. (2009), "Prevalence of hepatitis B virus genotype B in 
Vietnamese patients with chronic hepatitis B", Hepatology International. 3(3), 
tr. 461-467. 
83. Nishiura T. et al. (2005), "Ultrasound evaluation of the fibrosis stage in 
chronic liver disease by the simultaneous use of low and high frequency 
probes", Br J Radiol. 78(927), tr. 189-97. 
84. Poynard T. (2003), Diagnosis method of inflammatory, fibrotic or cancerous 
disease using biochemical markers, chủ biên. 
85. Ratziu V. et al. (2006), "Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-
FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with non-alcoholic 
fatty liver disease", BMC Gastroenterology. 6, tr. 6-6. 
86. Rossi E. et al. (2007), "Assessing Liver Fibrosis with Serum Marker Models", 
Clinical Biochemist Reviews. 28(1), tr. 3-10. 
87. Roulot D. et al. (2008), "Liver stiffness values in apparently healthy subjects: 
influence of gender and metabolic syndrome", J Hepatol. 48(4), tr. 606-13. 
88. Sandrin L. et al. (2003), "Transient elastography: a new noninvasive method 
for assessment of hepatic fibrosis", Ultrasound Med Biol. 29(12), tr. 1705-13. 
89. Scott D. R., Levy M. T. (2010), "Liver transient elastography (Fibroscan): a 
place in the management algorithms of chronic viral hepatitis", Antivir Ther. 
15(1), tr. 1-11. 
90. Sebastiani G., Gkouvatsos K., Pantopoulos K. (2014), "Chronic hepatitis C 
and liver fibrosis", World J Gastroenterol. 20(32), tr. 11033-53. 
91. Shaista A., Masroor I., Madiha B. (2013), "Evaluation of Chronic Liver 
Disease: Does Ultrasound Scoring Criteria Help?", International Journal of 
Chronic Diseases. 
92. Spahr L., and Hadengue, A (2007), Alcoholic Liver Disease: Natural 
History, Diagnosis, Clinical Features, Evaluation, Prognosis and 
Management, 3rd, Textbook of Hepatology: From Basic Science to Clinical 
Practice Vol. 2, ed. J. Rodés, et al., Massachusettes, USA., Oxford, UK., 
Victoria, Australia.: Blackwell. 
93. Talwalkar J. A. et al. (2007), "Ultrasound-based transient elastography for the 
detection of hepatic fibrosis: systematic review and meta-analysis", Clin 
Gastroenterol Hepatol. 5(10), tr. 1214-20. 
94. Tapper E. B., Castera L., Afdhal N. H. (2015), "FibroScan (vibration-
controlled transient elastography): where does it stand in the United States 
practice", Clin Gastroenterol Hepatol. 13(1), tr. 27-36. 
95. Vardar Rukiye et al. (2009), Is there any non-invasive marker replace the 
needle liver biopsy predictive for liver fibrosis, in patients with chronic 
hepatitis?, Vol. 56, 1459-65. 
96. Wilder J., Patel K. (2014), "The clinical utility of FibroScan(®) as a 
noninvasive diagnostic test for liver disease", Medical Devices (Auckland, 
N.Z.). 7, tr. 107-114. 
97. Yeom S. K. et al. (2015), "Prediction of liver cirrhosis, using diagnostic 
imaging tools", World J Hepatol. 7(17), tr. 2069-79. 
98. Zeigler A. (2014), "Liver Staging: FibroScan", Virginia Mason Hepatology. 
99. Zeng X. et al. (2015), "Performance of several simple, noninvasive models for 
assessing significant liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B", 
Croatian Medical Journal. 56(3), tr. 272-279. 
100. Zimmermann A (2007), Biopsy and Laparoscopy, Textbook of 
Hepatology: From Basic Science to Clinical Practice (3rd ed.), Massachusettes, 
USA., Oxford, UK., Victoria, Australia: Blackwell. 
101. Ziol M. et al. (2005), "Noninvasive assessment of liver fibrosis by 
measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis C", Hepatology. 
41(1), tr. 48-54. 
1 
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ 
NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 
1. Lư Quốc Hùng, Trần Việt Tú, “So sánh chỉ số Fibroscan và mô bệnh 
học trong bệnh xơ gan”, tạp chí y học Việt Nam, tập 452, số 1, tháng 
03- 2017, trang 205-209. 
2. Lư Quốc Hùng, Trần Việt Tú, “So sánh chỉ số Fibrotest và mô bệnh 
học trong bệnh xơ gan”, tạp chí y học Việt Nam, tập 452, số 2, tháng 
03- 2017, trang 207-211. 
PHỤ LỤC 01: 
BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC 
Mã bệnh nhân: . 
Mã bệnh án: . 
I/. Phần hành chính: 
Họ và tên: ...................................................................... Tuổi: .. Giới: Nam , Nữ . 
Nghề nghiệp: ................................................................. Điện thoại:.. 
Địa chỉ:.... 
Ngày vào viện: ./ ./ .. Ngày ra viện: ./ ./ .. 
Chẩn đoán:...... 
II/. Tiền sử: 
- Viêm gan virus: Không , Có . 
Nếu có: B , C , Khác (..) 
- Uống nhiều rượu: Không , Có . 
Nếu có: số ml/ngày: .. 
 Thời gian:  năm 
- Đã từng sinh thiết gan: Không , Có . Nếu có, số lần:... 
Kết quả sinh thiết: .... 
- Đã từng điều trị viêm gan: Không , Có 
Nếu có: thời gian: ... Tháng / năm (từ: ..). Thuốc: .... 
- Khác: . 
III/. Lâm sàng: 
1. Cơ năng: 
Mệt mỏi : Không , Có . Nặng vùng gan : Không , Có . 
Chán ăn : Không , Có . Đau vùng gan : Không , Có . 
Rối loạn tiêu hóa : Không , Có . 
2. Thực thể: 
2.1. Toàn thân 
- Tinh thần: tỉnh , lơ mơ , hôn mê . 
- Hội chứng gan não: Không , Có . 
- Thể trạng: gầy , trung bình , béo . 
Cân nặng: ..kg. Chiều cao: ..m. BMI: 
- Sốt: Không , Có . 
- Gầy sút: Không , Có . 
- Sao mạch: Không , Có . 
- Bàn tay son: Không , Có . 
- Hoàng đản: Không , Có . Nếu có: da vàng , củng mạc mắt vàng . 
- Phù: Không , Có . Nếu có: phù mặt , phù chân , phù toàn thân . 
- Tuần hoàn bàng hệ: Không , Có . 
2.2. Khám 
2.2.1. Tiêu hóa: 
- Gan: Không to , to . 
Nếu to: DBS: ..cm, DMU: cm, mật độ: mềm , chắc . 
- Lách: Không to , to . Nếu to:  cm DBS 
- Cổ trướng: Không , Có . 
2.2.2. Các bộ phận khác:.. . 
IV/. Cận lâm sàng: 
1. Đông máu cơ bản 
 Kết quả Giá trị bình thường 
PT 
INR 
Công thức máu: 
Ngày: 
Hồng cầu (T/l) 
Bạch cầu (G/l) 
Tiểu cầu (G/l) 
Sinh hóa máu: 
Ngày 
- Bilirubin TP 
(µmol/dl) 
+ Bilirubin TT 
+ Bilirubin GT 
- Protein (g/l) 
- Albumin (g/l) 
- A/G 
- AST (GOT) 
- ALT (GPT) 
- GGT 
- Các maker virus: 
+ Viêm gan B: 
Ngày: 
HBsAg 
+ Viêm gan C: 
Ngày: 
Anti-HCV 
+ Viêm gan khác: .... 
Siêu âm 2D: 
- Gan: kích thước: Bé , Bình thường , To . 
- Nhu mô gan: đều , không đều , thô , tăng âm . 
- Đường mật trong và ngoài gan: Không giãn , Giãn 
- TMC: bình thường , không bình thường (.. cm). 
- Lách: kích thước: Bé , Bình thường , To . 
- Dịch ổ bụng: Không , Có . Nếu có: tự do , khu trú . 
Kết luận: .. 
Sinh thiết gan: 
- Ngày sinh thiết gan: ./ ./  Số tiêu bản:  
- Số mảnh thiết sinh:.. Chiều dài lớn nhất.. cm. Số khoảng cửa lấy được:.. 
- Mô bệnh học theo hệ thống điểm Metavir: 
+ Giai đoạn xơ hóa: 
F0 F1 F2 F3 F4 
+ Mức độ hoạt động: 
A0 A1 A2 A3 
- Khác: .... 
Kết luận: ... 
Siêu âm FibroScan: 
Code: .. 
Stiffness (kPa) 
IQR (kPa) CS (kPa) 
Success rate 
Phân độ kết quả theo Metavir 
Xét nghiệm FibroTest 
Alpha2 macroglobulin (g/l) 
Apolipoprotein Al (g/l) 
Gamma glutamyl transpeptidase (IU/l) 
Haptoglobin (g/l) 
Bilirubin toàn phần (micromol/l) 
SGPT (ALT) (U/L) 
Kết quả 
Phân độ kết quả theo Metavir 
2. Một số bệnh khác: 
V/. Chẩn đoán: 
- Chẩn đoán: 
- Viêm gan mạn tính: Không , Có . 
Nếu có: ổn định , tiến triển . 
- Xơ gan còn bù (Metavir F4): Không , Có . 
- Nguyên nhân: 
+ Virus viêm gan : B , C , Khác (.) 
+ Rượu . + Virus và rượu . + Khác .